门冬氨酸钾镁注射液鉴别方法的改进

目的门冬 改进门冬氨酸钾镁注射液中镁盐的鉴别反应方法。方法 通过加入稀盐酸调节pH值消除门冬氨酸的氨酸干扰，再进行镁盐的钾镁鉴别。结果 通过对130批样品的注射考察，改进的别方方法均能检出样品中镁盐的存在。结论 建议修订现行质量标准。改进

门冬氨酸钾镁注射液为《卫生部药品标准》二部第五册收载品种。门冬本品种属电解质补充药。氨酸可用于低钾血症、钾镁洋地黄中毒引起的注射心律失常(主要是室性心律失常)以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、别方心肌梗塞的改进辅助治疗。不良反应主要有：①滴注速度太快时可能引起高钾血症和高镁血症，门冬还可能出现恶心、氨酸呕吐、钾镁血管疼痛、颜面潮红、胸闷、血压下降，偶见血管刺激性疼痛；②极少可出现心律减慢，减慢滴速或停药后即可恢复；③大剂量可能引起腹泻。

标准中其鉴别项为两项：①薄层色谱法鉴别门冬氨酸；②镁盐、钾盐的鉴别反应。我们在按标准检验中发现：根据《中国药典2015年版》四部一般鉴别试验项下的镁盐鉴别方法进行检验时，130批门冬氨酸钾镁注射液样品的镁盐鉴别试验②呈正反应，均符合规定。但130批样品的镁盐鉴别试验①中，加氨试液时不产生白色沉淀，不呈正反应。采用原子吸收法对样品中镁盐进行定性鉴别，130样品均检出镁盐。

1 131批样品中镁盐的定性测定

1.1 仪器、试剂、样品及标准物质

1.1.1 仪器：

PE900T原子吸收分光光度计。

1.1.2 试剂及样品：

水为超纯水；样品为年国家计划抽验门冬氨酸钾镁注射液样品(131批，涉及15个生产企业)；原料药：门冬氨酸(湖北省八峰药业股份有限公司生产)，氢氧化钾(湖南尔康制药公司生产)。

1.1.3 标准物质名称：

镁元素标准溶液，来源：国家有色金属及电子材料分析测试中心，规格：1.0 mg·L-1，唯一标识：173054-1。

1.2 方法与结果

1.2.1 试验条件：

检测波长：285.21 nm；原子化方式：空气-乙炔气火焰法。

1.2.2 阴性溶液、标准溶液及供试品溶液的制备：

(1)阴性溶液的制备：按处方配制除氧化镁的阴性溶液即得。(2)标准溶液的制备：精密量取1 mL镁元素标准溶液，置 10 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀(100 μg·mL-1)，精密量取100 μg·mL-1的标准溶液0.25 mL、0.50 mL、0.75 mL、1.0 mL分别置 100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，得0.25 μg·mL-1、0.5 μg·mL-1、0.75 μg·mL-1及1.0 μg·mL-1的标准曲线溶液。(3)供试品溶液的制备：精密量取样品1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，精取1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。

1.2.3 测定法：

取阴性溶液、标准溶液与样品溶液，照原子吸收分光光度法(附录ⅣD含量测定第一法)，在285.2 nm的波长处测定，计算。

1.2.4 结果及分析：

采用原子吸收分光光度计对阴性溶液和130批门冬氨酸钾镁注射液样品进行镁的测定。结果显示，阴性溶液中无镁元素，130批门冬氨酸钾镁注射液样品中均检出有镁元素，浓度在0.3～0.6 mg·L-1。以上试验结果表明门冬氨酸钾镁注射液样品中确实有镁的存在。但是我们按现行标准《卫生部药品标准》二部第五册进行镁盐鉴别①试验时，130批门冬氨酸钾镁注射液样品均不呈正反应，与样品中的镁含量的实际情况不符。因此我们对该项鉴别进行了方法学研究。

2 门冬氨酸钾镁注射液镁盐的鉴别①方法学研究

2.1 试剂与样品

2.1.1 试剂：

氯化镁：分析纯，国药集团化学试剂有限公司生产，批号10012818；氨水：国药集团化学试剂有限公司生产，批号10002118；水为超纯水。

2.1.2 样品：

样品为国家计划抽验门冬氨酸钾镁注射液样品(130批，涉及15个生产企业，批号及生产厂家见)；原料药：门冬氨酸(湖北省八峰药业股份有限公司生产)，氢氧化钾(湖南尔康制药公司生产)。

2.2 试液及阴性溶液的制备

2.2.1 阴性溶液的制备：

按处方配制除氧化镁的阴性溶液即得。

2.2.2 氯化镁试液的制备：

取氯化镁5 g，加水100 mL溶解，即得。

2.2.3 氨试液的制备：

取氨水40 mL，加水使成100 mL，即得。

2.2.4 供试品溶液的制备：

取样品原液即得。

2.3 方法与结果

2.3.1 验证门冬氨酸对镁盐鉴别①的干扰：

取氯化镁试液5 mL加氨试液2 mL，生成氢氧化镁白色沉淀，沉淀分成两份，一份中加阴性溶液2 mL，沉淀不溶解；另一份中加供试品溶液2 mL，结果沉淀消失，溶液澄清。130批样品结果均相同；说明门冬氨酸钾镁注射液对氢氧化镁沉淀的生成有干扰。

2.3.2建立改进后镁盐鉴别

方法：取供试品溶液10mL，用稀盐酸调节溶液pH值为3.0，使门冬氨酸沉淀完全，过滤后取续滤液5 mL进行镁盐的鉴别试验，结果产生白色沉淀。130批样品结果均相同；

2.3.3 结果与分析：

本品中镁盐的鉴别①中加入氨试液无沉淀产生的原因是门冬氨酸干扰，门冬氨酸分子中有氨基，可与镁离子成盐；门冬氨酸又是两性化合物，氨水为弱碱，故不会产生Mg(OH)2的沉淀。

2.4 经方法学研究后确定的镁盐鉴别

① 取供试品溶液10 mL，滴加稀盐酸试液调节pH值至3.0，此时溶液有沉淀产生，放置15 min，使沉淀完全，过滤，取续滤液1 mL，加氨试液，即生成白色沉淀；滴加氯化铵试液，沉淀溶解；再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即生成白色沉淀。分离沉淀在氨试液中不溶解。

3 讨论

以上试验结果表明由于门冬氨酸钾镁注射液现行标准《卫生部药品标准》二部第五册镁盐鉴别反应方法存在问题，由于门冬氨酸的干扰，供试品溶液加氨试液后，无白色沉淀产生，不呈正反应，如果按照标准检验，130批样品均呈正负反应，结果不符合规定，与样品实际情况不符。修订的方法能消除干扰，能准确反映样品质量。建议对门冬氨酸钾镁注射液质量标准中【鉴别】镁盐的鉴别①反应进行修订。

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